Nuevas terapias efectivas para la esclerosis múltiple
El grupo GEVAB de IQS-URL forma parte del proyecto europeo IMMUTOL, cuyo objetivo es el desarrollo y validación de un producto inmunoterapéutico avanzado basado en células dendrÃticas tolerogénicas para el tratamiento de esclerosis múltiple
Miércoles, 11 de octubre de 2023. Los investigadores del grupo de IQS-URL forman parte de , un proyecto europeo integrado por un equipo multidisciplinar que reúne a once centros de investigación, universidades, hospitales, asociaciones de pacientes y empresas biotecnológicas de Europa. Su principal objetivo es acelerar el desarrollo y validación de una terapia avanzada frente a la esclerosis múltiple – EM – y otros trastornos y enfermedades relacionadas, con una respuesta inadecuada del sistema inmunitario.
La EM es una enfermedad crónica autoinmune que afecta al sistema nervioso central (SNC), en la que el sistema inmunitario ataca a la mielina, una proteÃna que recubre y protege las fibras nerviosas (axones) del SNC. Esto altera la transmisión de señales nerviosas y acaba produciendo diferentes trastornos a nivel neurológico, resultando en una afectación sensorial, motora y cognitiva. La barrera hematoencefálica (blood-brain barrier o BBB) es una estructura fisiológica que actúa como barrera fÃsica selectiva entre la sangre y el SNC. En el caso de la EM, la BBB está dañada, lo que favorece la entrada de células inmunes y proteÃnas inflamatorias al SNC.
Actualmente, el tratamiento de la EM se basa en terapias que mejoran la sintomatologÃa de la enfermedad, pero no abordan directamente la causa subyacente y requieren tratamiento de por vida. Resulta necesario, pues, el desarrollo de nuevas terapias seguras y efectivas que limiten el desarrollo de la enfermedad, asà como minimizar los efectos secundarios y mejorar la calidad de vida del paciente.
El proyecto IMMUTOL
Las terapias basadas en células dendrÃticas tolerogénicas (TolDC) ofrecen la posibilidad de modificar las células dendrÃticas de cada paciente para inducir o restaurar la tolerancia inmunológica frente a antÃgenos especÃficos relacionados con la enfermedad y asà modular la respuesta inmunológica. Las TolDC realizan esta modulación de dos formas: induciendo células T reguladoras (Treg), que suprimen la respuesta inmunológica excesiva, o reduciendo la respuesta (hipo-respuesta) de las células T autoinmunes (autorreactivas) contra la mielina, en el caso de EM.
En este contexto surge el proyecto IMMUTOL, aprovechando el potencial de la inmunoterapia basada en TolDC, con el objetivo de desarrollar un tratamiento más sólido, especÃfico y duradero para la esclerosis múltiple, mejorando asà la calidad de vida de los pacientes. El equipo de trabajo ya ha demostrado en los últimos años que la vitamina D3 permite generar células dendrÃticas tolerogénicas (VitD3DC) en el laboratorio, y habiéndose probado estas en ensayos clÃnicos preliminares sin reacciones adversas.
Con el objetivo de pasar esta terapia de experimental a establecida, ahora, durante el proyecto, en primer lugar se ´Ç±è³Ù¾±³¾¾±³ú²¹°ùá²Ô las condiciones de obtención de las TolDC, para llegar a una segunda generación más robusta y efectiva. Posteriormente, se hará fabricación a escala de estas células, se pasarán los ensayos regulatorios y, finalmente, se buscará la aprobación de un nuevo ensayo clÃnico.
Aportaciones del grupo GEVAB al proyecto
Dentro del Grupo de IngenierÃa Vascular y Biomedicina Aplicada – GEVAB de IQS-URL, la Dra. Mercedes Balcells y el Dr. Jordi Martorell han desarrollado un modelo de laboratorio de la barrera hematoencefálica, dinámico y tridimensional, el cual permite estudiarla en condiciones realistas de interacción celular y flujo. Este modelo de la BBB va a ser el utilizado por los integrantes del proyecto para optimizar los procesos de generación y selección de las células VitD3DC en un contexto de neuroinflamación. De esta forma, se reducirán drásticamente los ensayos animales necesarios para testear y escalar la producción de estas células.
Para la realización de este proyecto se ha incorporado al grupo GEVAB la investigadora postdoctoral Sara Fuentelsaz, doctora por la Universidad Complutense de Madrid, especializada en inmunidad entrenada y tolerancia del sistema inmunitario innato en el contexto de enfermedades autoinmunes. Mediante el modelo de BBB in vitro, la Dra. Fuentelsaz evaluará la capacidad migratoria de las células T autoinmunes (autorreactivas) al SNC, tras la exposición a células TolDC.
Integrantes del Consorcio IMMUTOL
El consorcio está formado por once miembros de cinco paÃses europeos, bajo la coordinación de de Italia, de donde son también e (INN-Acta); Institut Quimic de Sarrià – Grupo GEVAB, &²Ô²ú²õ±è;– Institut d’Investigació en Ciències de la Salut Germans Trias i Pujol, , la empresa y – Asociación de Esclerosis Múltiple de Toledo, de España; , de Holanda; &²Ô²ú²õ±è;– Universitätsklinikum Regesnburg, de Alemania; y de HungrÃa.
Más información
Dra. Marta Tena León
Directora de Comunicación y Marketing Corporativo
IQS-URL
Tel. 93 267 20 00
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