Nous models predictius in vitro per a cà ncer de pà ncrees
La Dra. Nausika Betriu va defensar la seva tesi doctoral a IQS-URL, on ha estudiat diversos aspectes relacionats amb la progressió del cà ncer de pà ncrees, mitjançant models fisiològics basats en cultius tridimensionals
Dilluns, 9 de gener de 2023.&²Ô²ú²õ±è;³¢â€™adenocarcinoma ductal pancreà tic (ADP) és la malaltia pancreà tica més rellevant, considerada una de les neoplà sies amb pitjor pronòstic i de difÃcil diagnosi, donat que és asimptomà tica en els primers estadis de la mateixa i es manifesta quan ja es troba en estat avançat. Actualment, l’ADP és la quarta causa més comuna de mort per cà ncer a Europa i els Estats Units. Una de les caracterÃstiques més importants de l’ADP és la presència d’una matriu extracel·lular molt densa i dura, produïda per cèl·lules estromals, la qual genera un microambient únic que promou la proliferació cel·lular i la resistència a l’apoptosi induïda per fà rmacs.
Al contrari que els cultius bidimensionals, molt emprats en les darreres dècades per estudiar la biologia del cà ncer, els cultius tridimensionals presenten molts avantatges en aquests tipus d’estudis, en proveir una conformació cel·lular, dimensió i duresa més adients per poder recrear molt millor el microambient dels tumors sòlids. D’aquesta manera, aquests cultius ‘3D’ són una via més similar a la fisiològica per tal de poder estudiar diferents aspectes de la progressió del cà ncer i de la seva resposta als possibles tractaments.
És en aquest context on la Dra. Nausika Betriu ha dut a terme la seva tesi doctoral ‘Modelització de l’entorn extracel·lular de l’adenocarcinoma ductal pancreà tic per estudiar diferents aspectes de la progressió de la malaltia’, realitzada en el Laboratori d’Enginyeria de Teixits del &²Ô²ú²õ±è;»å’, sota la direcció del professor Dr. Carlos E. Semino.
Nous models 3D per estudiar la progressió del cà ncer de pà ncrees
L’objectiu principal de la tesi ha estat el desenvolupament de models in vitro de cultiu cel·lular en 3D per estudiar diferents aspectes de l’ADP. Aquests tipus de cultius, més fisiològics que els cultius cel·lulars 2D, s’estan desenvolupant progressivament per tal d’imitar diferents aspectes del microambient tumoral, com per exemple l’augment de duresa que es produeix en els teixits, associada a l’aparició dels tumors.
Els estudis de cultius 3D duts a terme en aquesta recerca han estat centrats en el receptor del factor de creixement epitelial EGFR – de les seves sigles en anglès Epithelial Growth Factor Receptor –, un receptor de tirosina quinasa que es troba sobre expressat en l’ADP. Com a fà rmac, s’ha utilitzat Erlotinib, un inhibidor d’aquest receptor utilitzat pel tractament de diferents tipus de cà ncers, que s’ha vist que promou la degradació de l’EGFR en cultius 3D de cèl·lules tumorals. És la primera vegada que es porta a terme aquest tipus d’estudi en cultius 3D per al cà ncer de pà ncrees.
Per altra banda, la Dra. Betriu ha estudiat la relació entre les cèl·lules tumorals i el seu ambient biomecà nic en termes de duresa de la matriu, mitjançant matrius 3D sintètiques i naturals (de col·lagen). En concret, ha estudiat l’activació de la quinasa d’adhesions focals (FAK), ja que aquesta proteïna és capaç de sentir la duresa de l’ambient i de participar en vies de mecanotransducció de senyals. FAK es troba hiperactivada en molts cà ncers epitelials i la seva expressió es correlaciona amb la malignitat i el potencial invasiu dels tumors. Els estudis conclouen que les matrius sintètiques d’elevada duresa promouen la regulació negativa de FAK a nivell de proteïna.
Els resultats d’aquesta recerca ressalten la importà ncia d’usar sistemes de cultiu 3D que siguin capaços de recrear la fisiologia tumoral de forma acurada, donat que la resposta cel·lular al tractament depèn del microambient en el qual es troben les cèl·lules, sent la primera vegada que es realitza aquest tipus d’estudi amb models predictius de cultius 3D, ja implementats en altres estudis de cà ncer com és el de mama, en el cas de l’ADP, obrint aixà la porta a l’estudi de futurs tractaments per aquest tipus de malaltia.
Més informació
Dra. Marta Tena León
Directora de Comunicació i Mà rqueting Corporatiu
IQS-URL
Tel. 93 267 20 00
marta.tena@iqs.edu
You may also be interested in
Tres projectes d’IQS-URL relacionats amb tecnologies avançades de salut, ADEVs Kit, MaskAb i nGSD-TAG, han aconseguit un ajut dins la convocatòria 2024 del programa Ajuts d’Indústria del Coneixement – Modalitat LLAVOR
